Coagulopatie

Nel caso delle coagulopatie acquisite i problemi possono avere origine dal fegato (epatopatia), da una carenza di vitamina K o dalla comparsa di anticorpi diretti contro i fattori della coagulazione, come nell’emofilia acquisita.Fra le coagulopatie congenite, dovuta a deficit genetici presenti dalla nascita, si effettua invece una classificazione a seconda dei fattori della coagulazione coinvolti.

Il fattore VIII (FVIII) è una glicoproteina plasmatica sintetizzata nel fegato. Il gene che la codifica è localizzato sul braccio lungo del cromosoma X. L’ereditarietà di questa malattia è di tipo diaginico (o X-linked) recessivo. Ciò vuol dire che le donne, che hanno due cromosomi X, possono essere portatrici sane della malattia e hanno il 50% di possibilità di trasmettere il gene ai figli. Quando il gene malato è trasmesso al figlio maschio, avendo lui solo un cromosoma X, sarà malato.Basandosi sui livelli di FVIII in circolazione si classifica l’emofilia A in: grave <1%, moderata 1-5%, lieve >5%.Un sintomo caratteristico della malattia è l’emartro, un’emorragia all’interno della cavità articolare che, se non adeguatamente riconosciuta e curata, può anche arrivare a danneggiare in modo irreversibile l’articolazione. Altri segni sono gli ematomi che compaiono anche per traumi di minimo impatto.La diagnosi viene posta quando nel bambino compaiono emorragie articolari (emartro) o muscolari (ematoma) spontanee o a seguito di piccoli traumi e a seguito di approfondimenti clinici.La terapia prevede la somministrazione di concentrati di FVIII sia nel momento del bisogno che in profilassi come, ad esempio, in preparazione di interventi che potrebbero avere un rischio implicito (estrazioni dentarie, interventi chirurgici). Nei pazienti in cui il livello del FVIII è superiore al 10% si può somministra un farmaco in grado di mobilitarne le riserve e renderle disponibili in circolo. Un nuovo approccio di profilassi è l’utilizzo dell’anticorpo monolocale bispecifico emicizumab, in grado di legare fattore IX e a fattore X, sostituendo così il ruolo del FVIII carente.Una complicanza grave che può presentarsi a seguito della terapia sostitutiva è la comparsa di un anticorpo inibitore anti-FVIII. Ciò può accadere in una discreta popolazione di pazienti (20-30%) e determina una refrattarietà alla terapia stessa. In questi pazienti un protocollo prolungato che prevede alte dosi e frequenti somministrazioni di FVIII possono indurre l’immunotolleranza, portando alla scomparsa dell’inibitore.Nuovi farmaci sono stati sviluppati per trattare il sanguinamento in questi pazienti, come il FVIII porcino.

L’emofilia di tipo B è causata da una carenza del fattore IX (FIX). Anche questo gene è localizzato sul cromosoma X e la sua trasmissione è di tipo diagenico recessivo, come il tipo A. Anche la distinzione della gravità di malattia, attraverso la valutazione dei livelli di FIX, e i sintomi sono sovrapponibili a quelli del tipo A.La terapia anche in questo caso viene svolta con concentrati purificati di FIX anche se, a differenza dell’emofilia A, lo sviluppo di anticorpi contro il fattore è un evento raro.

Si tratta di patologie collegate alla carenza di diversi fattori di coagulazione. In genere la trasmissione genetica è di tipo autosomico recessivo. I sintomi clinici sono meno gravi di quelli riscontrabili con le emofilie di tipo A e B e spesso si tratta di un difetto qualitativo, piuttosto che quantitativo, del fattore di coagulazione.

La terapia genica, in grado di sostituire il gene non funzionante con uno sano, sta emergendo come un approccio molto promettente.